Иларис
Инструкция по применению, противопоказания, состав, цена, фото
Торговое название препарата: Иларис (Ilaris)
Активное вещество: Канакинумаб (Canakinumabum)
Описание:
Лиофилизированный порошок белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессивное.
Фармакодинамика:
Канакинумаб — полностью человеческое моноклональное антитело lgGl/каппа изотипа к ИЛ-1β. Канакинумаб с высоким аффинитетом связывается с человеческим ИЛ-1β, таким образом предотвращает взаимодействие ИЛ-1β с его рецепторами, ИЛ-lβ-индуцированную активацию генов и продукцию медиаторов воспаления, таких как ИЛ-6 и ЦОГ-2.У пациентов с подагрическим артритом и различными фенотипами криопиринассоциированного периодического синдрома (Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome, CAPS) включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейную холодовую крапивницу (Familial Cold Auto inflammatory Syndrome/ Familial Cold Urticaria, FCAS/FCU), синдром Макла-Уэльса (Muckle-Wells Syndrome, MWS) и мультисистемное младенческое воспалительное заболевание/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (Neonatal Onset Multisystemic Inflammatory Disease/Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular Syndrome, NOMID/CINCAS), канакинумаб снижает выраженность местных и системных воспалительных реакций, вызванных избыточной продукцией ИЛ-1β. При применении препарата у больных с острым приступом подагрического артрита снижается концентрация лабораторных маркеров воспаления (С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид А (САА), в течение короткого времени уходят признаки воспаления пораженного сустава (боль, отек, покраснение). Также у пациентов получающих лечение Иларисом снижается частота возникновения новых приступов подагрического артрита. Эффективность Илариса при подагрическом артрите была сопоставима у пациентов в возрасте ≥65 и ≤65 лет. При применении канакинумаба у больных с различными фенотипами CAPS отмечается уменьшение уже в течение первых суток следующих проявлений заболевания: лихорадки, повышенной утомляемости, кожной сыпи, артралгии, миалгии, головной боли/мигрени, конъюнктивита, слабости, а также снижение (в течение нескольких дней) продукции маркеров воспаления, включая как СРБ и САА, и приводит к нормализации числа лейкоцитов и тромбоцитов (в случае их повышения). При длительном применении канакинумаба (в течение 48 нед) полный ответ на терапию, определяемый как сочетание уменьшения (до минимальной степени или полного исчезновения) симптомов аутовоспалительного заболевания и поражений кожи (сыпь по типу крапивницы), и снижения показателей СРБ и САА <10 мг/л, наблюдался в 97% случаев в течение 7 дней после начала терапии. При применении канакинумаба у больных не отмечалось развития рецидивов заболевания (в группе больных, не получавших лечение препаратом, рецидивы наблюдались в 81% случаев)
Фармакокинетика:
У взрослых пациентов с различными фенотипами CAPS после однократного подкожного введения 150 мг препарата время достижения Cmax канакинумаба составляет около 7 ней. Средний конечный T1/2 составляет 26 дней. При п/к введении канакинумаба абсолютная биодоступность — 60% (популяционный фармакокинетический анализ). Cl и Vss канакинумаба изменяются в зависимости от массы тела. Для пациентов с различными фенотипами CAPS эти показатели составляют 0,17 л/сут и 6,01 л, соответственно, у типичного пациента с массой тела 70 кг. Для типичных пациентов с подагрическим артритом весом 93 кг Cl равен 0,23 л/сут, Vss равен 7,76 л. Не было выявлено существенной разницы в фармакокинетических свойствах канакинумаба у пациентов с подагрическим артритом и различными фенотипами CAPS. При п/к введении препарата в течение 6 мес в дозе 150 мг каждые 8 нед коэффициент кумуляции канакинумаба составляет 1,3, каждые 12 нед — 1,1. Параметры фармакокинетики AUC и Cmax повышаются пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,3 до 10 мг/кг при в/в инфузии или при п/к введении (в дозе от 150 до 300 мг). При повторном применении препарата не наблюдается увеличения Cl или изменений каких-либо других, зависимых от времени фармакокинетических параметров канакинумаба. При назначении препарата с учетом массы тела пол и возраст пациентов не оказывают влияние на фармакокинетику препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты в возрасте ≤18 лет. У пациентов в возрасте от 4 до 17 лет после однократного п/к введения препарата в дозе 150 мг или 2 мг/кг 1 раз. Tmax канакинумаба составляет 2–7 дней. Терминальный T1/2 канакинумаба у данной категории больных сходен с таковым у взрослых и составляет от 22,9 до 25,7 дней.
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет. Не было выявлено разницы в фармакокинетических параметрах, основанных на Cl и Vss, у пациентов старшей возрастной группы и пациентов в возрасте менее 65 лет.
Показания к применению препарата Иларис®:
острый подагрический артрит:
- лечение острых приступов подагрического артрита и предупреждение развития новых приступов при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к применению НПВС и/или колхицина и при невозможности проведения терапии повторными курсами ГКС;
криопиринассоциированный периодический синдром (CAPS) у взрослых и детей в возрасте ≥4 лет и старше с массой тела больше 15 кг, включая:
- семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS)/семейная холодовая крапивница (FCU);
- синдром Макла-Уэльса (MWS);
- младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID)/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCAS).
Противопоказания препарата Иларис®:
повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата в анамнезе;
острые инфекционные заболевания;
беременность и период грудного вскармливания;
дети младше 4 лет и массой тела менее 15 кг (безопасность и эффективность для указанной категории пациентов изучены не достаточно).
С осторожностью: у пожилых пациентов; при наличии у больных в анамнезе рецидивирующих инфекций или любых состояний, предрасполагающих к развитию инфекции
Иларис® при беременности и грудном вскармливании:
Имеются ограниченные данные по применению препарата Иларис® у беременных пациенток. В исследованиях на животных у препарата не было выявлено какой-либо репродуктивной токсичности.
Неизвестно, проникает ли канакинумаб в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат (лиофилизат) растворяют в 1 мл воды для инъекций (см. раздел «Указания по применению»).
Подагрический артрит
Рекомендованная доза препарата у взрослых — 150 мг, препарат вводят одномоментно, п/к. Для достижения максимальной эффективности препарат необходимо вводить как можно раньше после начала приступа подагрического артрита.
Повторное введение Илариса® возможно, как минимум, через 14 дней после предыдущей инъекции.
Криопиринассоциированный периодический синдром
У пациентов с массой тела ≥40 кг препарат вводят п/к в дозе 150 мг (1 инъекция) с интервалом 8 нед. Пациентам с массой тела ≥15 и ≤40 кг препарат назначают п/к из расчета 2 мг/кг (1 инъекция) с интервалом 8 нед.
Инъекции проводят п/к в те участки тела, где есть подкожно-жировая клетчатка: живот, передняя поверхность бедер, заднебоковая поверхность плеч и т.д. (см. «Указания по применению»). Если удовлетворительный клинический ответ, а именно процесс разрешения сыпи и других симптомов воспаления не наблюдается в течение 7 дней после первой инъекции препарата Иларис®, возможно проведение второй инъекции препарата в дозе 150 мг (при массе тела ≤40 кг) и 2 мг/кг (при массе тела ≥15 кг и ≤40 кг). При достижении в последующем полного клинического ответа, данным больным рекомендуется поддерживающая терапия препаратом Иларис® в дозе 300 мг (1 инъекция) с интервалом 8 нед (при массе тела ≤40 кг) и 4 мг/кг (1 инъекция) с интервалом 8 нед (при массе тела ≥15 и ≤40 кг). Опыта применения препарата Иларис® в дозе более 600 мг (1 инъекция) с интервалом 8 нед нет. Клинический опыт применения препарата с интервалом дозирования менее 4 нед ограничен.
Повышение дозы препарата Иларис® требовалось наиболее часто для пациентов с NOMID/CINCAS по сравнению с FCAS или MWS
После обучения технике п/к инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат под надлежащим контролем (если врач сочтет это необходимым). Пациенты или лица, ухаживающие за ними, должны быть проинструктированы по технике приготовления раствора, шприцам и иглам, пригодным для проведения инъекции.
Применение у разных групп пациентов
Пациенты в возрасте ≥65 лет
Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте ≥ 65 лет.
Пациенты в возрасте ≤ 18 лет.
Подагрический артрит. Нет данных по применению Илариса® для лечения подагрического артрита у детей и подростков ≤18 лет.
Криопирин-ассоциированный периодический, синдром. Поскольку опыт применения канакинумаба у детей младше 4 лет или с массой тела менее 15 кг ограничен препарат не рекомендуется применять у данной категории больных.
Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушениями функции почек (опыт клинического применения у таких пациентов ограничен).
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени эффективность и безопасность применения препарата не изучались. Так как Иларис® — человеческий IgG, предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику данного препарата.
Указания по применению
Для проведения инъекции помимо флакона с препаратом Иларис® необходимо:
1 амп./фл.с водой для инъекции.
1 шприц (объемом 1мл).
1 большая игла (50 мм) для приготовления раствора.
1 маленькая игла для подкожной инъекции (13 мм).
Спиртовые тампоны.
Чистые, сухие тампоны.
Лейкопластырь.
Контейнер для использованных игл и шприца.
Приготовление раствора препарата Иларис®
1. Снять защитную крышку с флакона с препаратом Иларис®, не трогая руками пробку флакона. Протереть ее спиртовым тампоном. Также протереть и флакон/ампулу с водой для инъекции.
2. Открыть упаковку с шприцем и большой иглой. Надеть иглу на шприц.
3. Аккуратно снять с иглы защитный колпачок и отложить его в сторону.
4. Набрать 1мл воды для инъекции в шприц.
5. Вставить иглу с шприцем в центр пробки флакона с препаратом Иларис® и медленно выпустить всю воду (1 мл) из шприца во флакон.
6. Вытащить шприц с иглой из флакона, надеть на иглу защитный колпачок.
7. He дотрагиваясь до резиновой пробки флакона, наклонить его под углом 45° и вращать в течение 1 мин. Не встряхивать. Затем поставить флакон на 5 мин.
8. Затем аккуратно перевернуть флакон вниз и обратно 10 раз, не дотрагиваясь до резиновой пробки.
9. Снова отставить флакон на 15 мин при комнатной температуре для получения прозрачного раствора. Не встряхивать. Не использовать раствор, если в нем присутствуют посторонние частицы.
10. Убедиться, что весь раствор находится внизу флакона. Если капли раствора остались на пробке, слегка постучать по стенке флакона. Раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних видимых частиц.Если приготовленный раствор не используется сразу, необходимо поставить его в холодильник (при температуре 2–8 °С) и использовать в течение 24 ч.
Подготовка к инъекции
14. Протереть резиновую пробку флакона с приготовленным раствором препарата Иларис® новым спиртовым тампоном.
15. Снять защитный колпачок с иглы, (игла для приготовления раствора) оттянуть поршень шприца до отметки 1 мл, набрав тем самым в него воздух. Вставить иглу в центр резиновой пробки флакона с препаратом Иларис® и выпустить в него весь воздух из шприца (не выпускать воздух непосредственно в раствор).
16. Не переворачивать флакон с шприцем. Вставить иглу до дна флакона.
17. Наклонить флакон, чтобы было возможно набрать необходимое количество раствора. Примечание: требуемое количество соответствует назначенной дозе (от 0,2 до 1 мл). Медленно оттягивая поршень до необходимой метки (от 0,2 до 1 мл), набрать требуемое количество приготовленного раствора препарата Иларис®. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы воздух не попал в шприц с раствором. Убедиться, что в шприце находится необходимое для инъекции количество раствора. Извлечь шприц с иглой из флакона. Одеть защитный колпачок на иглу, с помощью которой набирали препарат, и снять ее со шприца. Убрать ее в специальный контейнер.
18. Открыть упаковку с инъекционной иглой и одеть ее на шприц. Отложить шприц в сторону.
Проведение инъекции
19. Выбрать место для инъекции: верхняя часть плеча, верхняя часть бедра, живот или ягодица. Не делать инъекцию в то место, где наблюдаются покраснение, сыпь, гематома, нарушение целостности кожных покровов или поверхность кожи неровная. Избегать инъекции в рубцовую ткань, т.к. это может послужить причиной недостаточной экспозиции канакинумаба. Избегать попадания в кровеносный сосуд. Протереть предполагаемое место инъекции новой спиртовой салфеткой и подождать, чтобы поверхность кожи стала сухой. Снять защитный колпачок с инъекционной иглы.
20.Осторожно сжать кожу над местом инъекции. Взять шприц под углом 90° и аккуратным движением полностью ввести ее под кожу.
21. Не вынимать иглу до тех пор, пока полностью не введен препарат. Отпустить кожную складку и извлечь иглу. Не использовать шприц и иглу повторно. Использованные иглы и шприц убрать в специальный контейнер.
После инъекции
22. Не протирать место инъекции. Если в месте инъекции отмечается кровоточивость, с помощью сухого тампона слегка надавить на место инъекции и подержать его в таком положении в течение 1–2 мин или до тех пор, пока кровоточивость не прекратится. Затем заклеить место инъекции пластырем.
23. Убрать использованные иглы и шприц в специальный контейнер для последующей утилизации. Никогда не использовать повторно шприц и иглу. Ни остатки раствора, ни остатки воды для инъекции не могут быть использованы еще раз. Каждый раз необходимо убедиться, что емкости с остатками воды для инъекции и препаратом Иларис® (если он остается) выброшены. Убедиться, что дети не смогут достать контейнер с использованными иглами и шприцем.
Побочное действие препарата Иларис®:
При применении препарата Иларис® в ходе клинических исследований отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний, преимущественно назофарингита и инфекций верхних дыхательных путей. Течение инфекционных заболеваний чаще всего было легким или средней степени тяжести. Как правило, инфекции купировались после проведения стандартной противоинфекционной терапии. Наблюдались изолированные случаи развития редких или оппортунистических инфекций на фоне приема Илариса®, однако связь данных заболеваний с приемом препарата не известна.
Для оценки частоты нежелательных явлений (НЯ), выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (при применении препарата для лечения криопирин-ассоциированного периодического синдрома в дозе 150 мг при массе тела ≥40 кг и 2 мг/кг при массе тела ≥15 и <40 кг) и для лечения острых приступов подагрического артрита в дозах от 10 до 300 мг в активно-контролируемых исследованиях, использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). **
Подагрический артрит
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (в частности, назофарингиты, синуситы, инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтериты, панникулиты).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения, лейкопения, нечасто — нейтропения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — дислипидемия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — головокружение.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровня билирубина, повышение уровня ACT.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — реакция в месте введения препарата, нечасто — общая слабость.
Криопиринассоциированный периодический синдром
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; часто — инфекции мочевыводящих путей; инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень часто — вертиго*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакция в месте введения препарата**.
*Симптомы вертиго, в некоторых случаях, рассматривались как серьезные НЯ, все эпизоды вертиго разрешались несмотря на продолжение терапии препаратом.
**Нежелательное явление (НЯ) было выявлено с помощью опросника для врача.
При применении препарата в клинических исследованиях у пациентов с CAPS отмечалось повышение гемоглобина и снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Однако данные изменения были, вероятно, связаны со снижением выраженности воспалительного процесса на фоне терапии препаратом и не имели клинической значимости. В редких случаях у больных с CAPS, получавших лечение препаратом, наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз. В ряде случаев на фоне терапии препаратом у пациентов с CAPS отмечалось бессимптомное незначительное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, не сопровождающееся повышением активности печеночных трансаминаз.
Реакции гиперчувствительности
При применении препарата Иларис® в клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, расцененных врачами как реакции гиперчувствительности. В большинстве случаев данные реакции были выражены в легкой степени. При применении препарата не наблюдалось развитие анафилактоидных или анафилактических реакций. Однако при назначении препарата Иларис® нельзя исключить риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, которые могут отмечаться при инъекционном введении препаратов белкового происхождения. У 1% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис® по поводу подагрического артрита, выявлялись антитела к канакинумабу; у пациентов с CAPS данные антитела не определялись.
Применение у больных в возрасте ≤18 лет
У детей в возрасте от 4 до 17 лет профиль безопасности препарата соответствует таковому у взрослых пациентов. Наиболее часто у данной категории больных наблюдались инфекции верхних дыхательных путей. При применении препарата Иларис® у детей общая частота и тяжесть инфекций соответствовали таковым у взрослых больных.
Применение у больных ≥65 лет
Не было выявлено различий в профиле безопасности препарата у данной группы больных.
Пациент должен быть информирован о необходимости обращения к врачу в случае развития сильных побочных реакций, в т.ч. и не указанных в инструкции.
Передозировка препарата Иларис®:
О случаях передозировки препарата не сообщалось. При передозировке препарата Иларис® следует обеспечить наблюдение за больным с целью выявления возможных нежелательных явлений, а также при необходимости назначить соответствующую симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Специальных исследований по взаимодействию препарата Иларис® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Поскольку экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть подавлена цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление, такими как ИЛ-1β, то при назначении мощных ингибиторов цитокинов, экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть нормализована. Это является клинически значимым для препаратов, метаболизирующихся с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 и имеющих узкий терапевтический индекс, когда доза препарата подбирается индивидуально. При назначении препарата Иларис® пациентам, принимающим такие препараты, их дозу следует при необходимости корректировать (a зависимости от их клинического эффекта и концентрации действующего вещества в плазме крови).
В клинических исследованиях отмечено безопасное применение Иларис® с противоподагрическими средствами.
Препарат не рекомендуется назначать одновременно с ингибиторами ФНО и другими блокаторами ИЛ-1β, поскольку их использование на фоне применения препарата Иларис® повышает риск развития тяжелых инфекций. Данные о влиянии вакцинации живыми вакцинами, а также о возможной вторичной передаче инфекции, пациентам, получающим лечение препаратом, отсутствуют. Вакцинировать больных, получающих лечение препаратом Иларис®, живыми вакцинами следует только в случае, когда польза от вакцинации превышает возможный риск. В случае необходимости вакцинацию живыми вакцинами проводят после начала терапии препаратом (по крайней мере, через 3 мес после последней инъекции препарата и за 3 мес до следующей).
Особые указания:
Опыт применения препарата Иларис® у пациентов без установленной мутации в NLRP3 гене ограничен.
Нейтропения. На фоне терапии ингибиторами ИЛ-1β, включая препарат Иларис®, нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ниже 1,5 х 109/л) в основном отмечалась у больных с другими заболеваниями, а не у пациентов с различными фенотипами CAPS. До начала лечения препаратом, через 1–2 мес после начала и периодически во время терапии препаратом необходимо проводить стандартный клинический анализ крови с целью выявления нейтропении. У пациентов с нейтропенией лечение препаратом Иларис® следует начинать только после нормализации числа нейтрофилов. При выявлении снижения АЧН на фоне терапии препаратом следует обеспечить надлежащий контроль за состоянием пациентов и при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Злокачественные новообразования. В ходе клинических исследований сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию Иларисом®, однако риск развития злокачественных новообразований на фоне терапии антителами, связывающими ИЛ-1β неизвестен.
Инфекционные заболевания. Применение препарата Иларис® может сопровождаться увеличением частоты серьезных инфекций, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача, с целью выявления симптомов инфекции во время и после терапии препаратом. При развитии тяжелых инфекций лечение препаратом Иларис® не следует начинать или продолжать. Развитие тяжелых и системных инфекционных заболеваний на фоне терапии препаратом сопровождалось клиническими симптомами (лихорадка) и повышением продукции маркеров воспаления (содержания С-реактивного белка в сыворотке крови). Однако поскольку нельзя исключить возможность развития инфекционных процессов без данных проявлений, при применении препарата следует обеспечить надлежащий контроль за состоянием пациентов. При применении препарата приблизительно у 12% больных с различными фенотипами CAPS наблюдались положительные результаты туберкулиновой пробы без каких-либо признаков туберкулезной инфекции (латентной или активной). Нет данных об увеличении риска реактивации туберкулезной или оппортунистических инфекций при лечении моноклональными антителами к ИЛ-1β (например Иларис®). Перед назначением препарата Иларис®необходимо провести обследование всех пациентов с целью выявления активной или латентной туберкулезной инфекции (включая сбор анамнеза и проведение соответствующих скрининговых тестов, например туберкулиновой пробы, тестов IGRA (Interferon Gamma Release Assay) или рентгенологического исследования грудной клетки. Во время лечения препаратом следует тщательно контролировать состояние больных с целью выявления туберкулезной инфекции. Рекомендовано информировать пациентов о необходимости обращаться к врачу при появлении следующих симптомов на фоне и после терапии Иларисом®: длительно сохраняющийся кашель, потеря веса, субфебрильная температура. В случае конверсии туберкулинового теста из негативного в позитивный, особенно у пациентов высокого риска, необходимо провести альтернативные скрининговые тесты. При выявлении туберкулезной инфекции лечение препаратом Иларис® не следует начинать или продолжать.
Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами. Пациентам, у которых возникает вертиго на фоне применения препарата Иларис®, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данного НЯ.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.
Внимание: данная информация может не являться актуальной на момент прочтения. Актуальные версии РЛС всегда ищите в упаковке с препаратом.
Запрещено использование материалов сайта без консультации со специалистом.
