Клацид СР
Инструкция по применению, противопоказания, состав, цена, фото
Торговое название препарата: Клацид СР (Klacid SR)
Активное вещество: Кларитромицин (Clarithromycinum)
Описание:
Желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа: бактериостатическое, антибактериальное.
Фармакодинамика:
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу, которая обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества при его прохождении через ЖКТ.
Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.
В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Рseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания».
Аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии — Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:
- аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы C, F, G; Streptococcus spp. группы Viridans; Listeria monocytogenes;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bordetella pertussis; Pasteurella multocida; Neisseria gonorrhoeae;
- анаэробные грамположительные микроорганизмы — Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes;
- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bacteroides melaninogenicus;
- спирохеты — Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum;
- микобактерии — Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;
- кампилобактерии — Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14(R)-гидрокси-кларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (H. influenzae), вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на H. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.
Фармакокинетика:
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характер метаболизма в организме человека не изменялся.
In vitro
Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при концентрациях препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические.
Здоровые добровольцы
У пациентов, принимавших 500 мг препарата Клацид® СР 1 раз в день, Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина — в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. T1/2исходного лекарственного препарата и метаболита составляли 5,3 и 7,7 ч соответственно. При приеме разовой дозы Клацид®СР 1000 мг (2 раза по 500 мг) Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 ч, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 ч. Tmax при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 ч. Cmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более отчетливым при высоких дозировках.
Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.
Пациенты, принимающие кларитромицин по показаниям
Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани и жидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях с участием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Заболевания печени
В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненной почечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями печеночной функции коррекция дозировки не требуется.
Заболевания почек
У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, T1/2, Cmax и Cmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек AUC была больше, а константа элиминации и выведение почками — меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжести заболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, тем значительнее отличия.
Пожилые люди
У пожилых людей плазменные уровни кларитромицина и его 14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению с молодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Показания к применению препарата Клацид® СР:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
инфекции верхних отделов дыхательных путей и лор-органов (такие как фарингит, синусит);
инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).
Противопоказания препарата Клацид® СР:
повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие» );
одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);
дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
порфирия;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: нарушения функции печени и почек; миастения гравис (возможно усиление симптомов); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие»).
Клацид® СР при беременности и грудном вскармливании:
Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена.
Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.
Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.
Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, не разламывая, не разжевывая, проглатывая целиком, во время еды. Обычно взрослым назначают по 1 табл. кларитромицина 500 мг 1 раз в сутки. При более тяжелой инфекции дозу увеличивают до 2 табл. (1000 мг) 1 раз в сутки.
Обычная продолжительность лечения — 5–14 дней; исключение составляют больные с внебольничной пневмонией и синуситом, продолжительность лечения которых составляет 6–14 дней.
Побочное действие препарата Клацид® СР:
Побочные эффекты представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов. Для случаев с указанием частоты считать: часто >1%, <10%; редко <1%, в т.ч. отдельные случаи.
Со стороны ССС: редко — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, тошнота, боли в области живота, рвота, диарея, гастралгия, острый панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, псевдомембранозный энтероколит. Нарушения функции печени, в т.ч. часто — повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха. В очень редких случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны нервной системы: головные боли (часто); головокружение, беспокойство, бессонница, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, дезориентация, депрессия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны органов чувств: часто — искажение или потеря вкусовых ощущений; глухота, случаи изменения обоняния.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь.
Изменения лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия — редко (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов).
Передозировка препарата Клацид® СР:
Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: при передозировке следует проводить симптоматическую терапию, включающую промывание желудка, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.
Цизаприд и пимозид
При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Терфенадин и астемизол
При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT, возникновение сердечных аритмий, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и тахикардии типа «пируэт».
Эрготамин / дигидроэрготамин
При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного назначения с кларитромицином может потребоваться корректировка доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать уровень кларитромицина в плазме, ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать уровень 14-OH-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным.
Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению минимальной средней Cssкларитромицина и AUC на 33 и 18% соответственно.
При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-OH-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин, доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более одной таблетки Клацид® СР в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) не следует принимать Клацида® СР в связи с невозможностью адекватной коррекции (снижения) дозы (см. «Противопоказания»). В таких группах пациентов можно использовать таблетки кларитромицина обычного высвобождения. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Противоаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение пируэтной тахикардии при совместном назначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
Взаимодействия, обусловленные CYP3A
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изоферменты CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться корректировка дозы препарата, принимаемого вместе с Клацидом® СР, а совместный прием некоторых препаратов должен быть исключен (см. «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточного уровня препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно.
Омепразол
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном назначении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34 % соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5,2 — при приеме омепразола в отдельности и 5,7 — при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
Пероральные антикоагулянты
Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.
Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.
Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном назначении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной корректировки дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания.
Взаимодействие с другими препаратами
Колхицин
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, P-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и P-gp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование P-gp и/или CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.
Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Зидовудин
Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению Cssзидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействия препарата Клацид® СР с зидовудином не проводились.
Двунаправленное взаимодействие лекарств
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день, ежедневно) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-OH-кларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) может вызвать увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177 и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира. Значения AUC и Cmaxкларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном назначении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Верапамил
При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат ацидоз.
Особые указания:
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.
После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 мес после приема антибиотиков.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ.
Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 5 лет.
Внимание: данная информация может не являться актуальной на момент прочтения. Актуальные версии РЛС всегда ищите в упаковке с препаратом.
Запрещено использование материалов сайта без консультации со специалистом.
